NIBSC15/180人血浆中的凝血因子XI和XII国家标准物质

NIBSC15/180注意事项  此制剂不适用于人类或人类食物链中的动物。该制剂含有人类来源的材料，其最终产品或来源材料已经检测，HBsAg、抗-HIV和HCV RNA呈阴性。与所有生物来源的材料一样，该制剂应被视为对健康有潜在危害。应根据您自己实验室的安全程序使用和丢弃它。此类安全程序应包括佩戴防护手套和避免产生气溶胶。打开安瓿或小瓶时应小心，避免割伤。

凝血成分XI、XII世卫组织国际标准品生物单位  该标准品在一项国际合作研究中进行了测定。分配给该准备工作的单位为：

因子XI功能活性（FXI:C）：0.71 IU/安瓿

因子XI抗原（FXI:Ag）：0.78 IU/安瓿

因子XII功能活性（FXII:C）：0.86 IU/安瓿

因子XII抗原（FXII:Ag）：0.80 IU/安瓿

人血浆中的凝血因子XI和XII国家标准物质生物活性 使用29个实验室的一阶段凝血测定结果，将功能活性（FXI:C）分配给相对于第1个IS的第2个IS。使用11个实验室的数据，通过ELISA法将FXI抗原值（FXI:Ag）分配给局部正常合并血浆（供体总数>20000）。对于FXII，来自20个实验室的使用一阶段凝血测定的结果用于相对于局部正常血浆库（供体数量566）的功能活性（FXII:C）赋值。FXII抗原值（FXII:Ag）也相对于局部正常血浆库（216名供体）进行分配，使用来自8个实验室的ELISA方法的结果。不确定度：指定的单位不具有与其校准相关的不确定度。因此，不确定度可被视为安瓿含量的变化，确定为+/-0.25%。

血浆中的人凝血因子XI和XII国家标准品生物材料来源国：英国。该材料由来源于正常健康捐献者的血浆池（英国国家输血服务局）制备。将血液收集到CPD腺嘌呤抗凝血剂中，并进行两个离心步骤，之后将血浆快速冷冻并在-70ºC下储存，直到安瓿灌装之日。对个人捐赠进行了检测，发现HBsAg、抗HIV-1/2和抗HCV呈阴性。该材料由甘氨酸和缓冲剂HEPES（N-[2-羟乙基]哌嗪-N’-[2-乙磺酸）配制而成，最终浓度分别为1%w:v和40mmol/L。为了避免FXI/FXII的活化，聚乙烯容器用于储存和运输合并血浆。冷冻合并血浆在37ºC下解冻，并在整个过程中保持在室温。将该材料装入硅化玻璃安瓿中，并在国际生物制品标准（1）使用的条件下冷冻干燥。材料的活化状态：已知非活化部分凝血活酶时间（NAPTT）对活化凝血因子特别是因子XIa和因此用于评估成品的活化状态。15/180的平均凝血时间为300s（N=9；sd±2.26），表明样品相对未活化。

测量血浆中的FXI及FXII功能活性和抗原（FXI:C）（FXI:Ag）（FXII:C）（FXII:Ag）储存  未打开的安瓿应储存在-20ºC以下的黑暗中。请注意：由于冻干材料的固有稳定性，NIBSC可能会在环境温度下运输这些材料。

WHO15/180开瓶步骤  打开DIN安瓿的方向有一个“易于打开”的彩色应力点，狭窄的安瓿杆与较宽的安瓿体相连。市面上有各种类型的安瓿破胶剂。要打开安瓿，轻轻敲击安瓿以收集底部（贴有标签）的材料，并遵循安瓿破碎机提供的制造商说明。

Blood Coagulation Factor XI, 2016 Plasma Human (2nd International Standard). Blood Coagulation Factor XII, 2017 Plasma, Human (1st International Standard)材料的使用  在重新配制之前，不应试图称量冷冻干燥材料的任何部分。将安瓿加热至室温。打开安瓿，注意确保所有材料都在下部，并用1.0mL蒸馏水重新配制。重构后，请按照第8节（台架稳定性）的规定储存材料。

FXI FXII antigen functional XI XII plasma稳定性标准物质存放在NIBSC有保证的温度控制储存设施内。标准物质应在收到时按照标签上的指示进行储存。NIBSC遵循世界卫生组织关于其参考材料的政策。世界卫生组织的政策是不对国际参考资料指定有效期。在撤回或修改之前，它们仍然有效，具有指定的效力和状态。加速降解研究，包括相对于储存在-150°C以下的安瓿，在高温下储存的安瓿的效力估计，表明该标准在储存在-20°或以下时是稳定的。台架稳定性：建议在重建后尽快进行测定。血浆标准品中凝血因子在重构后的稳定性主要受两个成分的影响——容器表面和储存温度。与其他世界卫生组织关于凝血因子的IS不同，建议在重建时，将标准转移到塑料管中，或在室温（18-22ºC）下保留在硅胶安瓿中，以防止FXI或FXII的冷激活。NIBSC的结果表明，当重组材料在室温下储存在硅化安瓿中超过3小时时，FXI或FXII凝血活性或抗原测量没有显著变化。但是，如果重新配制的标准品储存在不同的条件下，则建议用户进行本地验证。不建议使用本国际标准的冷冻等分试样，因为在当地条件下，冷冻和解冻对FXI或FXII活性的影响是不可预测的。