98/714重组人组织型纤溶酶原激活剂t-PA

2000年10月，世界卫生组织生物标准化专家委员会正式批准，第3版组织型纤溶酶原激活剂国际标准物质完成全部国际多中心协作验证，正式面向全球开放供应，NIBSC官方编号定为98/714，后续由英国国家生物制品检定所NIBSC长期维护该标准物质的供应与技术支持，配套的3.0版使用说明于2008年3月26日正式更新发布。
重组人组织型纤溶酶原激活剂t-PA的研发起源于上世纪90年代末，当时全球重组溶栓药物产业快速发展，第一代、第二代t-PA国际标准均以黑色素瘤细胞来源的天然酶为原料，无法适配当时大规模上市的CHO细胞表达的重组t-PA产品的活性标定需求，不同厂商、不同国家的t-PA酶活检测结果偏差最高可达数倍，严重影响溶栓药物的剂量标定准确性，甚至直接干扰临床用药的安全性。
世卫组织紧急启动新一代t-PA国际标准的研制项目，选定市售 therapeutic 级别的重组阿替普酶作为核心原料，采用60mM pH7.4磷酸钠缓冲液添加人血白蛋白作为冻干保护剂，分装约4000支安培瓶，瓶间均一性CV仅0.09%，冻干后二次干燥将残留水分控制在1.0%，最终赋值每安培瓶10000IU t-PA活性，完全溯源至此前的第二代t-PA国际标准物质86/670。
重组人组织型纤溶酶原激活剂t-PA的正式发布，彻底解决了重组t-PA大规模普及阶段没有专属国际活性基准的行业痛点，98/714成为后续二十余年全球所有溶栓类t-PA药物研发、生产、质控的核心一级溯源基准，大幅提升了全球范围内t-PA类药物的活性标定准确性，直接保障了临床溶栓用药的剂量精准性。目前该标准物质的全技术信息已纳入JCTLM高等参考物质库，全球所有相关生产企业、校准实验室都可以直接以它作为最高基准开展溯源工作。